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治療骨性關節炎臨床結果積極

來源: | 2019-06-19 12:18:56 | 人氣:

導讀:今日,專注于減緩,停止或逆轉與衰老相關疾病的生物醫藥公司UNITY Biotechnology宣布,其在研抗凋亡蛋白抑制劑UBX0101,在治療中重度的膝關節骨性關節炎(OA)的1期試驗中,取得了積極結

今日,專注于減緩,停止或逆轉與衰老相關疾病的生物醫藥公司UNITY Biotechnology宣布,其在研抗凋亡蛋白抑制劑UBX0101,在治療中重度的膝關節骨性關節炎(OA)的1期試驗中,取得了積極結果。



作為一種與衰老相關的慢性退化性疾病,OA會帶來關節疼痛、僵硬、腫脹甚至導致殘疾。理想的緩解疾病抗骨性關節炎藥(DMOAD)需要在防止組織退化、骨面積及軟骨厚度增加等方面都有顯著效果。到目前為止,已獲批的相關療法都是僅針對日常癥狀,并且無法阻止患病關節的退化。

作為衰老的基本機制,也是許多常見年齡相關疾病的驅動因素,衰老細胞(Senescent cells,SNCs)會隨著年齡的增長而累積,并可分泌多達100種不同的生物活性蛋白質。這些分泌蛋白被統稱為與衰老相關的分泌表型(SASP)。

SASP包括促炎因子,蛋白酶,促纖維化因子和干擾組織微環境的生長因子。它們不僅對組織功能造成影響,還能誘導鄰近細胞衰老的一系列反應,最終形成功能老化和/或患病組織。UNITY認為,選擇性去除產生SASP的衰老細胞,可能對某些與衰老相關的疾病產生更持久的療效。

UBX0101就是這樣一款可以選擇性消除衰老細胞的潛在藥物,它是一款抗凋亡蛋白——鼠雙小蛋白2(mouse double minute 2,MDM2)的小分子抑制劑,有潛力預防甚至逆轉OA的進展。此前動物模型研究發現:將UBX0101注射入小鼠關節腔內,可選擇性地殺傷衰老細胞,抑制關節軟骨侵蝕,并減少疼痛以及OA炎癥標志物的表達,比如:基質金屬蛋白酶13(MMP13)和白介素1β(IL1β)。此外,注射UBX0101還能產生一個促軟骨形成的環境,從而促使小鼠產生新的軟骨。

本次報道的1期試驗,旨在評估單次關節腔內注射UBX0101,對中重度膝關節OA的安全性,耐受性和藥代動力學特性。試驗的主要終點是安全性和耐受性。次要和探索終點包括滑液和血漿中存在的SASP因子和疾病相關生物標志物水平的變化等。試驗結果顯示,在滑液中測量的生物標志物的改變,與衰老細胞的消除和組織環境的潛在改善一致。UNITY將在即將舉行的科學會議上提供更多數據。



▲UNITY的產品研發管線(圖片來源:UNITY官網)

UNITY董事長兼首席執行官Keith Leonard先生說:“UBX0101的臨床1期試驗是探索抗衰老方法治療一系列年齡相關疾病的重要一步。UNITY相信我們消除衰老細胞的新方法有潛力深入影響人類的健康。”

參考資料:

[1] UNITY Biotechnology Reports Promising Topline Data from Phase 1 First-in-human Study of UBX0101 in Patients with Osteoarthritis of the Knee. Retrieved June 18, 2019, from https://www.globenewswire.com/news-release/2019/06/18/1870153/0/en/UNITY-Biotechnology-Reports-Promising-Topline-Data-from-Phase-1-First-in-human-Study-of-UBX0101-in-Patients-with-Osteoarthritis-of-the-Knee.html

[2] UNITY官網. Retrieved June 18, 2019, from https://unitybiotechnology.com/the-science/

[3] Local clearance of senescent cells attenuates the development of post-traumatic osteoarthritis and creates a pro-regenerative environment. Retrieved June 18, 2019, from https://www.nature.com/articles/nm.4324


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